各種體外診斷新理論、新技術(shù)的出現(xiàn)，推動臨床檢驗快速發(fā)展。在精準(zhǔn)醫(yī)療發(fā)展的大趨勢下，相比傳統(tǒng)檢測方法，臨床質(zhì)譜技術(shù)以高通量、高靈敏度、高特異性、高精度、高效率及多指標(biāo)聯(lián)檢的特點，成為體外診斷領(lǐng)域最富有生命力的新技術(shù)之一。機構(gòu)報告顯示，2021 年中國臨床質(zhì)譜市場規(guī)模已超過百億元人民幣，逐漸展露出成為精準(zhǔn)醫(yī)療領(lǐng)域下一個黃金賽道的潛力。
達晨于2021年投資中國臨床質(zhì)譜創(chuàng)新領(lǐng)航企業(yè)德米特，其原創(chuàng)的質(zhì)譜基質(zhì)效應(yīng)控制理論與二維色譜理論帶來行業(yè)顛覆性變革：第一個完成全自動二維液相色譜儀和高穩(wěn)定臨床質(zhì)譜耦合系統(tǒng)研發(fā)注冊；第一個研制成功具有臨床特征的色譜柱體系，填補色譜柱Ⅱ類注冊的空白等等。淺借此文，與各位共同關(guān)注和探討中國臨床質(zhì)譜產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。精準(zhǔn)醫(yī)療的前提是精準(zhǔn)診斷，精準(zhǔn)診斷的實現(xiàn)形式包括基因測序和質(zhì)譜。質(zhì)譜分析是分離和檢測帶電物質(zhì)的一類分析方法。在臨床檢測中，質(zhì)譜分析可以對微量元素、重金屬進行元素分析，可以檢測氨基酸、類固醇激素等內(nèi)源性小分子，核酸、蛋白質(zhì)等生物大分子，也可以進行外源性的藥物濃度監(jiān)測，通過分析生物標(biāo)志物判斷疾病種類和疾病進程，可用于監(jiān)測治療藥物在體內(nèi)的代謝情況，篩查新生兒遺傳代謝病，判斷人體內(nèi)的類固醇、維生素含量，以及用于癌癥精準(zhǔn)診斷等場景之中。
隨著國內(nèi)人們健康意識的不斷提高，醫(yī)院就診量大幅增加，對小分子物質(zhì)的檢測逐漸成為臨床剛需，為大量質(zhì)譜等先進儀器帶來了產(chǎn)業(yè)化機會。聚焦到產(chǎn)品端來看，各類質(zhì)譜產(chǎn)品，特別是臨床質(zhì)譜最常用的三重四極桿質(zhì)譜儀，國內(nèi)質(zhì)譜企業(yè)以兩種模式為主：一種是“貼牌合作”模式，引進國外質(zhì)譜設(shè)備進行貼牌報證后銷售；另一種是以醫(yī)院為駐點，“跑馬圈地”，通過區(qū)域收樣盈利的第三方檢測服務(wù)模式。明顯存在“低創(chuàng)新、炒概念”和同質(zhì)化現(xiàn)象，甚至同一產(chǎn)品多個OEM企業(yè)的現(xiàn)象，檢測種類與技術(shù)同質(zhì)化競爭日益激烈。臨床質(zhì)譜在國內(nèi)市場產(chǎn)業(yè)活躍度的上升，而進口企業(yè)卻往往投入的人力和財力較少，仍處于觀望狀態(tài)，目前，已進入醫(yī)院的質(zhì)譜儀器，尤其檢驗科室，大面積的質(zhì)譜處于停機狀態(tài)。因此，我們必須提出疑問：色譜質(zhì)譜儀器真的是成熟的檢測平臺嗎？臨床質(zhì)譜核心應(yīng)用與技術(shù)痛點在哪里？推動臨床質(zhì)譜發(fā)展，實現(xiàn)根本改變的技術(shù)是什么？| 臨床質(zhì)譜的三個痛點：自動化 規(guī)范化 標(biāo)準(zhǔn)化眾多檢驗科醫(yī)生提出，臨床質(zhì)譜最大的缺陷在于自動化嚴(yán)重不足。自動化被定義為機器設(shè)備在沒有人或較少人參與的情況下，能夠按照人的要求，經(jīng)過自動檢測、信息處理、分析判斷、操縱控制、實現(xiàn)預(yù)期目標(biāo)的過程。而臨床質(zhì)譜行業(yè)的自動化并未被正確定義，與現(xiàn)有檢驗科臨床設(shè)備相比，現(xiàn)有的臨床質(zhì)譜整分離流程仍然存在較多人工干預(yù)和調(diào)節(jié)過程。德米特創(chuàng)始人兼董事長王峰指出：如同自動駕駛概念一樣，初期階段自動化定義模糊，經(jīng)過發(fā)展目前自動駕駛分為4級。同理，臨床質(zhì)譜的自動化至少應(yīng)該分為三個層級：去手--去腦--去人。“去手”的自動化指不需要檢驗人員頻繁參與操作和調(diào)整過程；“去腦”的自動化指不需要人員在分析整流程中參與信息判別、錯誤判別和結(jié)果判別；“去人”的自動化是指全流程不需要人在現(xiàn)場參與管理，即“人不在場機器也能運作”。目前大部分檢驗科室生化、發(fā)光儀器均可達到“去腦”的自動化程度，流水線系統(tǒng)更能達到“去人”的程度。臨床質(zhì)譜的分析過程至少涉及以下環(huán)節(jié)：樣本處理-流動相體系配置、更換、平衡-色譜柱安裝、清洗、平衡-工作曲線產(chǎn)生—色譜峰數(shù)據(jù)分析-參數(shù)調(diào)整-報告審定—錯誤后再處理—離子源頻繁維護等過程。顯然，臨床質(zhì)譜與臨床檢驗所需的自動化還有很長的路要走。“樣品處理僅占自動化20%的內(nèi)容，并不是質(zhì)譜真正的自動化關(guān)鍵瓶頸，80%的問題在于上述的后端程序中，”王峰說，“真正的臨床質(zhì)譜自動化應(yīng)當(dāng)打通所有環(huán)節(jié)，實現(xiàn)樣本前處理到報告產(chǎn)出的全流程自動化，解決質(zhì)譜的臨床應(yīng)用痛點問題，但實現(xiàn)這一點就是要從底層技術(shù)開始，進行研發(fā)制造，進行整體突破?！?/span>另外，比自動化更重要的是保證臨床質(zhì)譜測定結(jié)果的穩(wěn)定性，準(zhǔn)確性，也就是說，臨床質(zhì)譜自動化之前還有兩個重要的前提條件：規(guī)范化和標(biāo)準(zhǔn)化。國內(nèi)醫(yī)院和第三方檢測機構(gòu)日常檢測樣本量大、工作任務(wù)繁重、高技能人手不足，要保證臨床質(zhì)譜的穩(wěn)定性、準(zhǔn)確性則必須實現(xiàn)規(guī)范化和標(biāo)準(zhǔn)化，否則自動化毫無意義。臨床質(zhì)譜規(guī)范化主要涵括兩個方面：一是測定技術(shù)涉及的材料合法性；二是測定性能指標(biāo)合規(guī)性。王峰提到，在臨床質(zhì)譜分析系統(tǒng)中，儀器、流動相、色譜柱、校準(zhǔn)、質(zhì)控等對結(jié)果影響巨大，應(yīng)該屬于二類NMPA醫(yī)療器械許可范疇，但期臨床質(zhì)譜試劑盒中，主要單元要素不全，比如無注冊證的色譜柱，流動相不是商品化產(chǎn)品，還有注冊材料和實際材料不符合現(xiàn)象。另外，王峰指出，性能驗證是規(guī)范化極為重要部分，很多企業(yè)宣傳材料極力夸大、夸全測定種類，卻并不能完成生物樣本分析指南中要求的性能驗證，更無法按照C62專業(yè)臨床質(zhì)譜體系進行加標(biāo)回收、ISR等系列驗證?！贝蟛糠止室飧盍褱y定種類和性能驗證的完整性，“王峰補充道，”有些企業(yè)用于定量的標(biāo)準(zhǔn)曲線無法達到基本的直線性，甚至用2-3個水平點代替標(biāo)準(zhǔn)的5點以上標(biāo)準(zhǔn)曲線。“標(biāo)準(zhǔn)化是臨床質(zhì)譜應(yīng)用落地的真正標(biāo)志，目前臨床質(zhì)譜大部分的方法和材料無法實現(xiàn)商品化和標(biāo)準(zhǔn)化，流動相需要現(xiàn)配現(xiàn)用或者臨時稀釋，校準(zhǔn)品缺少穩(wěn)定性、互換性和標(biāo)準(zhǔn)化。無論是商品化的質(zhì)譜試劑盒，還是實驗室自建方法，絕大多數(shù)都缺乏計量溯源性，無法保證結(jié)果準(zhǔn)確可比。對于臨床質(zhì)譜而言，還需要做到微型化和現(xiàn)場化。目前，大部分企業(yè)的質(zhì)譜儀器體積較大，難以實現(xiàn)臨床環(huán)境中的現(xiàn)場檢測需求。同時臨床質(zhì)譜還應(yīng)具備可保障的TAT、適當(dāng)?shù)男鼙群妥銐虻臏y定能力，以符合臨床檢驗提出的要求。| 十年磨劍，德米特走向臨床質(zhì)譜的金字塔頂端
德米特成立于2014年，研發(fā)團隊具有豐富的臨床經(jīng)驗，深刻了解質(zhì)譜遇到的困難與技術(shù)瓶頸。十余年來，研發(fā)團隊瞄準(zhǔn)臨床色譜質(zhì)譜基質(zhì)效應(yīng)、色譜柱平衡再生、IVD規(guī)范化等底層技術(shù)，實現(xiàn)了一系列創(chuàng)新，從而突破了臨床質(zhì)譜自動化和穩(wěn)定化技術(shù)，一舉研發(fā)出多個高端質(zhì)譜系統(tǒng)，不僅開創(chuàng)出行業(yè)頂端的產(chǎn)品，也使其成為行業(yè)硬實力代表企業(yè)。
基于德米特世界性的核心技術(shù)，創(chuàng)造性的產(chǎn)品：DMT 7500床旁化質(zhì)譜系統(tǒng)、DMT 9600高感二維質(zhì)譜系統(tǒng)、DMT 9500直接血樣質(zhì)譜系統(tǒng)，已經(jīng)或正在獲得Ⅱ類醫(yī)療器械證。德米特是目前為止唯一能標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)?；a(chǎn)色譜柱、質(zhì)控和流動相的企業(yè)，涵蓋大部分藥物、維生素、膽汁酸、類固醇激素等物質(zhì)，基本滿足臨床質(zhì)譜的應(yīng)用場景。德米特深刻認(rèn)識到臨床質(zhì)譜質(zhì)量與溯源體系的重要性，在自研和與國際企業(yè)戰(zhàn)略合作下，已經(jīng)連續(xù)幾年“低調(diào)”為國內(nèi)質(zhì)譜色譜企業(yè)提供實驗室比對（PT）技術(shù)服務(wù)，質(zhì)譜賽道上杭州佰辰、南京品生、北京和合等企業(yè)，北京醫(yī)院、安定醫(yī)院、廣州腦科醫(yī)院等大型醫(yī)院均為德米特的用戶單位，實驗室比對極大推動我國質(zhì)譜小分子測定的實驗室準(zhǔn)確性水平，推動質(zhì)譜色譜技術(shù)的標(biāo)準(zhǔn)化與一致性，德米特是臨床質(zhì)譜真正有完整質(zhì)控溯源體系的企業(yè)。自動化、規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化是德米特賦予臨床質(zhì)譜新高度，DMT 7500、DMT 9500、DMT 9600系統(tǒng)克服了流動相需人為配置或稀釋的難題、離子源頻發(fā)維護問題、保留時間漂移問題等關(guān)鍵要素。最為代表性的是其DMT 9500直接血樣質(zhì)譜系統(tǒng)，配備其專利流動相技術(shù)改變了半個世紀(jì)以來的流動相現(xiàn)配現(xiàn)用狀況，實現(xiàn)血液樣本進、分析結(jié)果出，進一步提高“去專業(yè)化”能力，對操作人員的要求已經(jīng)接近檢驗學(xué)特征，極大提升實驗室、臨床的生產(chǎn)力和研發(fā)力。德米特是中國首個色譜柱注冊企業(yè)，第一個流動相關(guān)即開即用生產(chǎn)企業(yè)，也是目前唯一能夠?qū)崿F(xiàn)規(guī)范化和標(biāo)準(zhǔn)化的企業(yè)。性能驗證方面，德米特依照中國藥典生物樣本分析指南，進行系統(tǒng)的線性、準(zhǔn)確性、精密度，尤其是不同人血加標(biāo)回收率，和樣本重測驗證體系，真實的賦予臨床質(zhì)譜落地到用戶端的能力。更進一步，德米特已經(jīng)實現(xiàn)質(zhì)譜系統(tǒng)的微型化和現(xiàn)場化，DMT 7500系統(tǒng)是目前全球體積最小且能快速移動和現(xiàn)場重現(xiàn)的質(zhì)譜系統(tǒng)。另外，德米特打造的臨床質(zhì)譜生態(tài)鏈，已經(jīng)與國際臨床質(zhì)譜PT機構(gòu)-LGC、CRM標(biāo)物企業(yè)北京曼哈格、中國科學(xué)儀器制造企業(yè)-東西電子、基因檢測龍頭企業(yè)-天隆科技達成戰(zhàn)略合作，為中國臨床質(zhì)譜行業(yè)提供PT、校準(zhǔn)溯源、核酸質(zhì)譜、微生物質(zhì)譜、氣相質(zhì)譜、基因檢測全方位的產(chǎn)品服務(wù)體系，推動精準(zhǔn)醫(yī)療和臨床質(zhì)譜IVD的發(fā)展。
* 本文轉(zhuǎn)載自動脈網(wǎng)《爆火的臨床質(zhì)譜，是時候厘清脈絡(luò)了》，作者謝靈。
