“可以說這一段時(shí)間我們過的是‘007’，每天從凌晨到凌晨，因?yàn)槲覀儼滋煲鲎约旱氖拢砩匣旧隙际菄H電話會議，除了干這一件事兒以外真的是沒有一點(diǎn)空閑的時(shí)間?！?月9日晚間，在2021亞布力中國企業(yè)家論壇第二十一屆年會上，康希諾生物股份公司董事長兼首席執(zhí)行官宇學(xué)峰博士回首過去的400天，“遇到了太多困難，也得到了各方面支持，在我們一生當(dāng)中都是一段難忘的經(jīng)歷?！?/strong>達(dá)晨于2017年投資康希諾。
康希諾生物股份公司董事長兼首席執(zhí)行官宇學(xué)峰博士
本文轉(zhuǎn)載自澎湃新聞，記者：賀梨萍
1981年，宇學(xué)峰進(jìn)入南開大學(xué)微生物系學(xué)習(xí)，首次與疫苗結(jié)緣發(fā)生在40年前。
自新冠疫情以來，康希諾生物與軍事科學(xué)院研究員、中國工程院院士陳薇團(tuán)隊(duì)合作進(jìn)行的新冠疫苗研發(fā)工作一直處于全球第一梯隊(duì)，于2020年3月16日在全球率先開展臨床研究。今年的2月25日，康希諾生物的重組新型冠狀病毒疫苗（5型腺病毒載體）（Ad5-nCoV）克威莎獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)附條件上市，那一天距離團(tuán)隊(duì)著手疫苗研發(fā)則正好是400天。目前已披露的康希諾生物新冠疫苗的全球多中心三期臨床試驗(yàn)中期數(shù)據(jù)顯示，單針接種疫苗14天后，疫苗對所有癥狀總體保護(hù)效力為68.83%，疫苗對重癥的保護(hù)效力為95.47%。
2009年，宇學(xué)峰等四位聯(lián)合創(chuàng)始人在天津?yàn)I海新區(qū)成立康希諾生物，致力于為中國及全球公共衛(wèi)生研發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化創(chuàng)新疫苗。公司現(xiàn)有四個(gè)創(chuàng)新疫苗平臺技術(shù)，包括腺病毒載體疫苗技術(shù)、結(jié)合技術(shù)、蛋白設(shè)計(jì)與重組技術(shù)、制劑技術(shù)。目前，公司已建立覆蓋13種傳染病的16種疫苗的強(qiáng)大研發(fā)管線，其中包括2017年獲得批準(zhǔn)的全球創(chuàng)新重組埃博拉病毒病疫苗（腺病毒載體）以及2021年獲批附條件上市的重組新型冠狀病毒疫苗（5型腺病毒載體）。
談及最初的創(chuàng)業(yè)，宇學(xué)峰表示，“我們四位都在海外留學(xué)多年，也有著很好的職業(yè)生涯，為什么要離開自己的職業(yè)、家庭，回國做這么一家公司呢？實(shí)際上公司的名字包含著我們一直想做的事，康希諾，健康、希望和承諾，這是我們這個(gè)創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)的初衷?！?/strong>
他在論壇上笑稱，“我是南開的，我們創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)結(jié)合起來就是‘西南聯(lián)大’，大家知道西南聯(lián)大在中國教育史上，甚至科技史上有著非常輝煌的歷史，我也希望康希諾生物的團(tuán)隊(duì)能夠在中國生物醫(yī)藥發(fā)展史上做出我們應(yīng)該做的貢獻(xiàn)?！?/span>
| 立項(xiàng)之初的兩點(diǎn)考慮
武漢封城前三天，康希諾生物的新冠疫苗項(xiàng)目立項(xiàng)，到獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)有條件上市許可，經(jīng)歷了整整400天。其中有一個(gè)日子被宇學(xué)峰視作是康希諾生物的“大考”——2021年1月31日?！拔覀冊谌蜃鲂鹿谝呙绲呐R床三期有效性研究將在這天公布中期數(shù)據(jù)分析，由全球?qū)＜医M成的獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會（IDMC），開會討論我們這個(gè)疫苗到底值不值得往下做試驗(yàn)，有沒有效果。”
一直到2月1日凌晨，IDMC通知，康希諾生物的臨床試驗(yàn)到了達(dá)到預(yù)設(shè)的主要安全性及有效性標(biāo)準(zhǔn)，可以繼續(xù)往下做臨床。“我們在場的所有的團(tuán)隊(duì)成員喜極而泣，這400天的時(shí)間，總算拿出了一個(gè)很漂亮的結(jié)果，大家的付出有了很好的回報(bào)，我們對疫情的防控看到了一點(diǎn)希望，我覺得這個(gè)是一個(gè)非常讓大家激動的時(shí)刻?！?/span>
回到?jīng)Q定立項(xiàng)的時(shí)刻，宇學(xué)峰透露了兩點(diǎn)曾經(jīng)的猶豫。第一，做這件事情可能會像2003年非典時(shí)一樣，努力了很久，病毒突然消失。“因?yàn)槲覀兡莻€(gè)時(shí)候誰也不知道新冠病毒會發(fā)展到什么狀態(tài)，但是我覺得作為一家疫苗企業(yè)，責(zé)任就是公共衛(wèi)生的守護(hù)者，所以在這種情況下考慮的不是錢的問題，不是資源的問題，而是作為一個(gè)企業(yè)應(yīng)當(dāng)如何承擔(dān)起自己的責(zé)任和擔(dān)當(dāng)?shù)膯栴}。”
第二，在做出立項(xiàng)決定之后，考慮用什么樣的技術(shù)路線去做?！拔覀冇泻艹墒斓南俨《据d體技術(shù)平臺，并且已經(jīng)在此基礎(chǔ)上研發(fā)了多個(gè)疫苗。當(dāng)時(shí)我們還有另外一種想法，能不能做mRNA疫苗？實(shí)際上我們在mRNA疫苗上投入了幾年的時(shí)間，也有一定的基礎(chǔ)?！?/span>
最終，通盤考慮產(chǎn)品的穩(wěn)定性、可及性，以及團(tuán)隊(duì)的熟悉程度，康希諾生物選擇把主要精力放在腺病毒載體疫苗。
| 一個(gè)臨床耗費(fèi)十億，一年之內(nèi)完成
研究團(tuán)隊(duì)在國內(nèi)做完二期臨床試驗(yàn)以后，國內(nèi)疫情防控已經(jīng)基本平穩(wěn)，“沒有感染怎么能做有效性研究呢？我們只能放眼全球，世界上哪個(gè)地方發(fā)病率高，疫情嚴(yán)重，我們就去那兒去做，看看我們的疫苗有多么管用。”
宇學(xué)峰介紹，按照WHO的技術(shù)指南，研究團(tuán)隊(duì)做了嚴(yán)謹(jǐn)?shù)娜蚨嘀行呐R床試驗(yàn)，即隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的臨床試驗(yàn)，覆蓋三大州五個(gè)國家，有76個(gè)臨床試驗(yàn)基地，參與的研究者來自7個(gè)國家，臨床試驗(yàn)入組4萬多人。“規(guī)模很大，費(fèi)用也很高，我們經(jīng)常講一個(gè)藥物的開發(fā)要用十年耗費(fèi)十億，這一個(gè)臨床就十億，一年之內(nèi)完成?！?/strong>
值得一提的是，宇學(xué)峰提到，就在2020年1月20日團(tuán)隊(duì)決定立項(xiàng)做新冠疫苗的同一天，公司申報(bào)了科創(chuàng)板。2020年8月13日，康希諾生物正式登陸科創(chuàng)版，成為科創(chuàng)板開板之后首只“A+H”疫苗股?！皟蓷l線作戰(zhàn)，慶幸的是我們?nèi)ツ?月份科創(chuàng)板上市融來了足夠的資金，讓我們有足夠的資金啟動這個(gè)花十億的全球臨床試驗(yàn)，我們趕了一個(gè)極好的時(shí)候，酸甜苦辣很多?！?/span>
短時(shí)間內(nèi)耗費(fèi)十億是考驗(yàn)，如此短時(shí)間內(nèi)開發(fā)出一款疫苗，這在疫苗史上也是沒有先例的。“大家經(jīng)常會問，這么快做出來的疫苗安全不安全呀？你們用病毒做這個(gè)疫苗，安全嗎？”宇學(xué)峰在臺上拋出了公眾探討的話題之一。
對于康希諾生物使用的人5型腺病毒載體，宇學(xué)峰解釋稱，實(shí)際上就是引起我們傷風(fēng)、感冒的病毒之一。在中國、在世界很多地方，大約70%的人都感染過，是一個(gè)常見的病毒。“經(jīng)過基因工程的方法，讓腺病毒在人體里面沒有辦法復(fù)制，只能把它要傳遞的抗原傳遞給人，所以它是安全的，而且腺病毒的研究在全球已經(jīng)進(jìn)行了幾十年了，用在基因治療等各個(gè)方面，有足夠的安全性數(shù)據(jù)。”
人5型腺病毒載體的優(yōu)勢在哪兒？“它刺激人體不但形成抗體，即抗原抗體反應(yīng)，同時(shí)刺激人體的另外一套免疫體系叫細(xì)胞免疫?！庇顚W(xué)峰強(qiáng)調(diào)，兩重保護(hù)是腺病毒載體疫苗的一個(gè)特點(diǎn)。
實(shí)際上，康希諾生物從2011年開始使用腺病毒載體技術(shù)平臺，最早的疫苗為引進(jìn)項(xiàng)目——肺結(jié)核疫苗，該疫苗目前在做臨床1b。此前的2014年，在西非埃博拉疫情大流行的時(shí)候，康希諾生物也同樣與陳薇院士團(tuán)隊(duì)合作，用最短的時(shí)間開發(fā)了具有國家自主知識產(chǎn)權(quán)的埃博拉病毒病疫苗，也同樣采用了腺病毒載體技術(shù)平臺。
宇學(xué)峰在論壇上也回應(yīng)了目前同樣采用腺病毒載體技術(shù)的阿斯利康和強(qiáng)生的新冠疫苗產(chǎn)生的血栓等副作用。他提到，阿斯利康用的是黑猩猩腺病毒載體，該病毒不感染人；強(qiáng)生用的是腺病毒26型，幾乎不感染人。而康希諾生物使用的是5型，為最常見的感染人的腺病毒。
“我們的疫苗目前國內(nèi)外已經(jīng)接種了幾千萬了，沒有發(fā)現(xiàn)血栓等問題。是不是和人的親緣關(guān)系越遠(yuǎn)，越可能有這個(gè)問題？我們不知道。這是一個(gè)需要去探討的科學(xué)性問題，但是目前來說，我認(rèn)為腺病毒5型是非常安全的載體，做出的疫苗也是安全的?！?/strong>
| 中國創(chuàng)新疫苗真正走向國際的起點(diǎn)
除了新冠疫苗研發(fā)始末，宇學(xué)峰在此次論壇上還分享了自己的創(chuàng)業(yè)故事。宇學(xué)峰于1981年進(jìn)入南開大學(xué)微生物系，完成學(xué)業(yè)后留校當(dāng)老師，10年之際走出國門，留學(xué)讀博。1998年其加入世界五大疫苗企業(yè)之一賽諾菲·巴斯德，從一個(gè)科學(xué)家逐漸做到管理層。
一個(gè)偶然的機(jī)會，宇學(xué)峰參與到賽諾菲·巴斯德當(dāng)時(shí)的中國戰(zhàn)略，有機(jī)會頻繁回國，“那個(gè)時(shí)候感覺我們國家在疫苗的研發(fā)、疫苗的質(zhì)量方面和國際的先進(jìn)水平還是有差距的?！倍?dāng)時(shí)全球80%的疫苗市場由國外巨頭把持，中國疫苗行業(yè)有著巨大的填補(bǔ)空間。創(chuàng)業(yè)自此開始。
2009年創(chuàng)業(yè)之初，宇學(xué)峰團(tuán)隊(duì)只有兩間百余平米的實(shí)驗(yàn)室，員工就是幾個(gè)創(chuàng)始人，資金也是捉襟見肘。發(fā)展至今，康希諾生物現(xiàn)有四個(gè)創(chuàng)新疫苗平臺技術(shù)，包括腺病毒載體疫苗技術(shù)、結(jié)合技術(shù)、蛋白設(shè)計(jì)與重組技術(shù)、制劑技術(shù)。目前，公司已建立覆蓋13種傳染病的16種疫苗的強(qiáng)大研發(fā)管線。
在宇學(xué)峰的理念中，安全、有效、質(zhì)量可控是疫苗的必要條件，還有一個(gè)則是可及性。“尤其是對于大多數(shù)發(fā)展中國家，沒有高端的設(shè)備或者不具備昂貴的運(yùn)輸條件，我們要讓它方便使用，提高疫苗的可及性?！彼e例道，當(dāng)時(shí)在西非做埃博拉疫苗臨床試驗(yàn)的時(shí)候，赤道地區(qū)，并且沒有穩(wěn)定的電力，難以滿足超低溫儲存的條件?！拔覀兊陌２├呙缭谑覝?7℃下能保持兩個(gè)星期沒問題，這是我們的技術(shù)優(yōu)勢，我們現(xiàn)在的新冠疫苗同樣使用正常的疫苗冷鏈運(yùn)輸就可以穩(wěn)定儲運(yùn)?！?/span>
宇學(xué)峰提到，現(xiàn)在中國已經(jīng)出口了上億劑的疫苗產(chǎn)品，而且也得到了多國藥監(jiān)體系的認(rèn)可。他希望，這次新冠疫情是中國創(chuàng)新疫苗真正走向國際的起點(diǎn)，“我們的產(chǎn)品能夠符合國際先進(jìn)水平，不但在中國用，還能在世界用?！?/strong>
目前，世界衛(wèi)生組織（WHO）已正式將兩款來自中國的新冠疫苗列入緊急使用清單?？迪ＶZ生物的新冠疫苗也在WHO的滾動審評當(dāng)中，宇學(xué)峰預(yù)計(jì)，“將在未來幾個(gè)月內(nèi)獲批?！?/span>
“作為一家企業(yè)，我們可以說11年沒有掙錢，一直堅(jiān)持用我們的所學(xué)，用自己的行動，拿出實(shí)實(shí)在在的成果、產(chǎn)品來，為公共衛(wèi)生事業(yè)做出自己的貢獻(xiàn)，這樣一輩子才能過得沒有遺憾。”宇學(xué)峰最后表示。
